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          限時GDNF基因療法有望治療近端神經病變
          點擊次數:58 發布時間:2019-06-14
           

          對近端神經病變(proximal nerve lesion)患者進行神經外科修復導致的功能恢復不令人滿意。針對神經營養因子的基因療法是促進軸突再生的一種強有力的策略。膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)基因療法促進運動神經元存活和軸突生長,然而,不受控制的GDNF遞送導致軸突卡壓(axon entrapment)。

          在一項新的研究中,利用一種免疫逃避的強力霉素可誘導性基因開關進行時間限制的GDNF表達(1個月)可減弱撕脫再植入腹側脊柱根中的局部軸突卡壓,這足以促進運動神經元的長期存活(24周)并促進復合肌肉動作電位恢復8周。相關研究結果發表在2019年2月1日的Brain期刊上,論文標題為“Timed GDNF gene therapy using an immune-evasive gene switch promotes long distance axon regeneration”。


          這些改善與運動神經元軸突的長程再生增加有關。相反,持續的GDNF表達通過誘導軸突卡壓而損害軸突再生。這些發現表明,限時表達能夠解決不受控制的生長因子遞送的有害影響,并且表明可誘導的生長因子基因療法可用于增強對大鼠近端神經病變進行神經外科修復后軸突再生的療效。這項臨床前研究是為重度近端神經病變患者開發神經營養因子基因療法的重要一步。

           
           
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